天然杀手！“即用型”γδ-T细胞疗法治疗急性髓系白血病初步临床结果积极丨医麦猛爆料
2021年12月21日/医麦客新闻 eMedClub PR News/--IN8bio是一家临床阶段的生物制药公司，专注于利用其DeltEx平台发现和开发创新的γδ-T细胞疗法。近日该公司宣布，INB-100的1期临床试验获得最新积极数据。INB-100是一种同种异体γδ-T细胞疗法，用于曾接受半相合（haploidentical）造血干细胞移植(HSCT)的急性白血病患者。
试验的最新数据显示，在曾经接受过半相合造血干细胞移植的3名复发性急性髓系白血病（AML）患者中，INB-100具有可控的毒性特征，并可能为高风险患者提供持久缓解。迄今为止，3名AML患者在接受INB-100治疗后，均保持缓解；在2名AML患者中，均观察到大于1.5年的持久缓解。
近年来，γδ-T细胞由于其独特的生物学特性和在癌症治疗方面的有利特性，成为了过继T细胞疗法的候选者。T细胞表面具有被称之为“受体”的突起，用来接收信息。具有α链和β链的αβ型受体的T细胞被称为αβ-T细胞，拥有γ链和δ链的γδ型受体的T细胞被称为γδ-T细胞。
与通常用于制备CAR-T疗法的αβ-T细胞不同，γδ-T细胞是人体先天免疫系统的一部分。γδ-T细胞不需要与主要组织相容性复合物（MHC）分子结合，就可以直接识别并结合靶细胞抗原，因此肿瘤细胞不能通过下调MHC蛋白表达来逃脱攻击。
曾接受过半相合造血干细胞移植的患者因为移植细胞与自身并不完全匹配，容易发生免疫排斥反应，治疗后的1年复发率高达50%。在INB-100的1期剂量递增临床试验中，接受治疗的3名AML患者都是具有复杂细胞遗传学的高危患者。
试验结果表明，至今接受INB-100治疗的3名AML患者没有出现与治疗相关的3级或以上不良事件、输注反应或剂量限制性毒性(DLT)，未报告细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。截至到今年12月份，前两名患者分别于治疗后20个月和18个月处于缓解状态，最近一名患者于治疗后6个月处于缓解状态。试验将继续跟踪这些患者，并入组额外的患者。
“这项临床试验中首批给药患者的早期数据令人鼓舞，这让我们相信γδ-T细胞有潜力为侵袭性血液恶性肿瘤患者提供一种新型的治疗选择。”IN8bio首席医学官Trishna Goswami博士表示，”γδ-T细胞在输注后100天未发生3级或以上的移植物抗宿主病（GvHD）也是同种异体治疗令人鼓舞的结果。我们将继续招募患者，并期待在2022年报告该项目的其他数据。”
值得一提的是，除了INB-100外，IN8bio公司基于其DeltEx平台开发的转基因自体γδ-T细胞疗法INB-200也处于1期临床试验中，用于胶质母细胞瘤（GBM）和其他实体瘤的治疗。
▲IN8bio公司管线（图片来源：IN8bio公司官网）
γδ-T细胞对肿瘤的识别和杀伤不依赖于单一抗原的表达。相反，它们通过其细胞膜上表达的多种先天性细胞毒性受体识别各种癌细胞上的广谱抗原。
γδ-T细胞可在不受MHC限制的情况下识别靶细胞，从而几乎没有GvDH反应。因此作为通用的异体细胞产品可用于多种恶性肿瘤。
相比于αβ-T细胞，γδ-T细胞更易于迁移至其它组织，并能迅速对靶点作出反应，释放效应细胞因子。此外，γδ-T细胞在肿瘤缺氧环境中具有更高的浸润能力和功能。
γδ-T细胞能与抗原呈递细胞（APCs）和其他免疫细胞相互作用，同时也发挥APCs的作用，从而使针对肿瘤的免疫反应级联得以协调。
参考资料：
1.https://endpts.com/in8bios-off-the-shelf-gamma-delta-t-cells-stave-off-relapse-for-high-risk-leukemia-patients-in-very-early-data-cut/
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